您好：根据《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》，变更前后不应对产品的安全性、有效性和质量可控性产生负面影响。因药品批准上市后长期未生产等原因，导致变更前的药品质量数据缺失或不具有代表性、可比性，无法开展变更前后质量比对研究的，持有人应按以下原则开展研究：1、以法定参比制剂或原研药品为比照对象开展比对研究，并充分说明选择理由；2、无法定参比制剂和原研药品的，可选择有代表性的市售产品为比照对象开展比对研究，必要时开展临床有效性验证；3、无法确定合适比照对象的，应参照国家药监局相关技术指导原则，按照现行药品注册技术要求开展研究，确保药品安全、有效、质量可控。谢谢提问！